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人源肿瘤细胞系异种移植(CDX)模型在临床前研究中的应用

2024-08-06
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人源肿瘤细胞系异种移植(CDX)模型是一种重要的癌症研究工具,可以通过皮下、静脉或者原位的方式接种至小鼠或大鼠从而构建。CDX模型已被广泛应用于肿瘤的转移性进展、基因演变和治疗药物反应等研究。

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  美迪西肿瘤药效模型

美迪西药效部在肿瘤药物研发的道路上持续创新,建立起一套完善的药效评价体系,涵盖了约410个肿瘤药效评价模型,包括PDX模型、同种肿瘤移植模型、异种肿瘤移植模型、人源化肿瘤移植模型,以及肿瘤多药耐药模型等。这些模型不仅为美迪西研发团队提供了强大的技术支持,更赋能了多款ADC、抗体、细胞疗法以及PROTAC、分子胶等小分子靶向药物成功获批临床,为肿瘤治疗领域带来了革命性的突破。

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  美迪西肿瘤耐药疾病模型

为了更好地研究了解不同类型药物耐药机理,并制定相应的应对策略,开发新型抗癌药物与疗法,耐药模型的开发构建显得至关重要。在美迪西,目前我们采用药物冲击诱导的方式,针对赫赛汀(Herceptin)、奥希替尼(Osimertinib)、阿贝西利(Abemaciclib)和索托拉西布(Sotorasib)这四款抗癌药物构建了相应的耐药模型。

在肿瘤耐药模型的构建策略上,我们采用对体外细胞给予药物暴露冲击诱导的方式,来模拟临床病人接受治疗后的获得性耐药产生过程。我们结合了脉冲式(Pulsed)与连续式(Continuous)给药冲击方式。在成功构建体外耐药细胞系后,我们进一步在免疫缺陷小鼠身上构建耐药细胞系的移植瘤模型,研究评价成瘤情况以及其对受试药物的耐受表现。

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