随着生物技术的迅猛发展，活体生物药（LBP）作为创新药研发的前沿领域备受瞩目。这一领域的突破性进展为医学带来了全新的治疗范式，尤其在恶性肿瘤等疾病治疗方面展现出巨大潜力。南芯医疗最近成功获得LF01抗肿瘤新药的临床试验批准通知书，预计会为LBP领域的发展注入了新的活力。

LBP的研发与应用，不仅需要深厚的生物技术积淀，更需要跨学科的综合创新。从菌株筛选到临床应用，整个过程涉及生物技术、药物研发、临床医学等多个领域的交叉融合，呈现出前所未有的复杂性和挑战性。美迪西邀请南芯医疗创始人、董事长陈涛博士，一起带我们了解这一引人注目的LBP领域的最新动态和未来发展趋势。

南芯医疗陈涛博士在微生物领域孜孜不倦，专注于科研学术和科技创新。近年来，在肠道微生态与肿瘤、自身免疫系统疾病、快速诊断、生物芯片研发、抗结核药物筛选等领域取得了一系列原创性成果，积极推动科技成果的转化应用。陈博士带领南芯医疗，以新型食药原材料为核心产品，打造了涵盖“采、存、选、产、用”的全产业链，实现了从研发到生产的一体化布局。在他的带领下，企业建设成为国家级专精特新“小巨人”企业、广东省博士后创新实践基地、广东省人体微生态工程技术研究中心，并不断创造营收，助力地方经济发展。

Q1美迪西：祝贺南芯医疗自主开发的抗肿瘤一类创新药 LF01获得NMPA药物临床试验批准通知书，对于南芯医疗而言，有什么重要的意义？

陈涛博士：南芯医疗自主研发的活菌制剂LF01胶囊获得NMPA药物临床试验批准，标志着南芯医疗在LBP领域迎来了又一次重大突破。这个喜讯是对南芯医疗长达8年的研发积淀和人体微生态领域的深耕之功的最好证明。南芯医疗已经逐渐成为该领域的头部企业，此次药物临床试验的受理更是将南芯医疗在该领域的地位进一步提升。

Q2美迪西：活菌制剂LF01胶囊作为潜在的活菌制剂有何独特的优势？它们有望解决目前肿瘤治疗中的哪些痛点？

陈涛博士：LF01菌株具备吸附于细胞表面的独特能力，能够直接与细胞接触，并显著激活巨噬细胞向M1促炎型的巨噬细胞分化。这一过程可通过分泌大量促炎因子、抗肿瘤的细胞因子或趋化因子，进而激活或招募其他免疫细胞，最终引导机体免疫系统发挥出免疫应答的作用，从而实现抗肿瘤免疫效果。此外，LF01还显示出对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎具有保护作用，能够降低结肠炎小鼠结肠上皮损伤及炎性细胞浸润，同时抑制结肠炎组织中Th17功能，促进Treg功能，从而提高肠道免疫水平。

值得一提的是，LF01胶囊还能显著增强肠粘膜屏障功能，减少化疗或免疫检查点药物对肠上皮细胞的毒性，明显改善化疗药物引起的副反应，同时提高抗肿瘤治疗效果。此外，我们关注到基于肠道微生物组学的LBPs不仅能够改善肿瘤患者的肠道菌群结构，在对提升患者的生存和生活质量都将具有重大的临床意义，因此，我们对于他后续的临床结果也很期待。

Q3美迪西：活体生物药的开发难度高，类似天然菌株由自然界筛选而来，开发具有一定的偶然性，对于现阶段的南芯医疗您认为难度主要集中在哪个环节？

陈涛博士：相较于欧美地区，我国在LBP领域的起步较晚，国内超过70%的微生物初创公司主要专注于检测领域，而治疗领域仅占约10%。当前，能够有效筛选出具有活性物质的LBP类产品仍然是开发过程中的重要挑战之一。

然而，南芯医疗的“芯选”平台已经在这一环节有所突破：首先，“芯选”平台拥有卓越的菌种发现能力；它具备高通量、高内涵和低成本的特点；我们成功构建了一套具备正反馈特征的菌株筛选AI知识图谱。这使得我们能够极大地推动LBP类产品的开发进程，为寻找出更多有益的活性物质提供有力的支持。

Q4美迪西：要实现南芯医疗活体生物药物治疗恶性肿瘤产品的全部潜力，还有哪些关键挑战？南芯医疗的技术和研发管线有助于解决这些挑战吗？

陈涛博士：我想关于LBP的安全性的担心是我们必须面对的挑战，目前行业内还缺乏针对LBP药物的评估体系，需要明确菌株的来源、评估菌株的耐药性、毒力、基因转移、易位风险等，以及足够的临床数据支撑安全性的可信度。
目前南芯医疗在安全性方面的优势主要体现在 “一大核心、两大基础、三大系列”，我们自主研发的数字斑马鱼芯片技术，能够实现高通量、高内涵的原料进行筛选和安全性、功效性评价。借此，南芯医疗能够甄选出具有临床功效优势的专利菌株和植物提取物，为上游原材料提高质量。另外，南芯医疗在微生物传统发酵和微生物于植物提取物相结合的精密发酵领域的卓越成就。这些技术的应用使得南芯医疗得以实现从实验室到工厂的原材料量产，真正解决生物制造核心原材料进口依赖的“卡脖子”问题。同时，南芯医疗将研发、生产和销售融为一体，能够很好的解决研发以及生产过程中的挑战。这样的三管齐下，尽可能保证安全性的同时提升南芯医疗的竞争力和市场影响力，为人类健康事业做出更大的贡献。

Q5美迪西：目前而言，您认为对于细菌肿瘤治疗的认知到了怎样的水平？全球范围内有哪些新技术和新平台值得期待？

陈涛博士：随着科学家们的探索，我们现在可以相信肠道微生物与人体健康密切相关，免疫检查点抑制剂（ICIs）的疗效与肠道菌群直接相关。肠道菌群和免疫系统在肿瘤发展过程中相互作用，因此肠道菌群成为了肿瘤免疫领域重要的研究对象之一。然而肠道菌群作为肿瘤免疫治疗的突破口，我认为还值得更多的关注和研究。

目前在生物医药行业内，有多家的生物制药公司积极布局在肠道菌群对肿瘤免疫的调节研究中。活体生物药与ICIs的联合应用也在迅速发展，多个产品品种已经进入临床阶段。包含默沙东、罗氏、默克等知名公司都在这个领域积极布局，目的是进一步提升和改善ICIs的临床效果。我想这一赛道的发展前景是十分广阔的，我也愿意相信能够在未来为肿瘤免疫治疗的发展带来更多的机遇和突破。

Q6美迪西：南芯医疗作为斑马鱼技术应用的先行者，拥有广东省内最大的斑马鱼实验室。12月即将召开关于斑马鱼研讨会， “芯选”平台有什么独特的优势？

陈涛博士：南芯医疗的“芯选”平台包括数据采集环节、数据分析环节和功能验证环节，环环相扣，且每一部分都有各自的优势，斑马鱼芯片可以在短时间代替传统人工操作，利用微流控活体斑马鱼芯片在20秒内即可将未经麻醉斑马鱼自动装载，同时能够避免麻醉药的干扰；另外，通过高通量采集系统实现行为学、脑神经、心脏、血液、肠道、肌肉等多维数据的160多指标的连续同步采集；再结合我们团队收集和构建的综合性知识图谱，运用机器学习算法将这些益生菌按斑马鱼大脑活动、行为学、生理学表现聚类分析，最后参照综合性知识图谱对益生菌的多种潜在功能进行预测。“芯选”平台已经进化形成了一套革命性的去模型化高通量、精准定量化、多功能同步筛选的评价体系。我相信这些功能能够帮助南芯医疗开拓更多新的尝试。

Q7美迪西：据不完全统计，全球至少有65家活体生物药企业（全球发展态势：美国一马当先，中国紧跟其后）南芯医疗在这个领域有什么优势和压力？

陈涛博士：目前相比传统制药行业，全球的活体生物要企业的数量相对还不是很多，我认为整个行业都处于探索阶段。南芯医疗有幸成为LBP领域的弄潮儿之一，未来还是希望我们能够发扬我们的优势，将菌种发现的能力以及我们的“芯选”平台持续的优化和推进，未来能更加提升我们筛选结果的丰富度和准确性。

Q8美迪西：活体生物药是新兴的、具有颠覆性的新型药物，您怎样看待国内活体生物药领域的科研转化和未来发展？

陈涛博士：人类对微生物组的研究取得了令人鼓舞的进展，然而其作用机制仍未完全揭示。目前，LBP药物研究的转化主要集中在微观层面。而针对疾病谱系的宏观层面研究尚未充分展开。对于我们所期待的LBP药物发展在更广阔的宏观层面上的应用，如活药食品化等，仍处于思考阶段。但是我们坚信，未来的LBP药物研究将朝着更全面的方向发展。不仅仅要关注单一的治疗效果，还将需要关注疾病谱系的整体调节与干预。不仅如此，南芯医疗还在积极思考如何将活药应用于食品领域，希望未来为人们提供更健康、更美好的生活方式。